關(guān)于濕熱滅菌“熱穿透”測(cè)試的誤區(qū)

行業(yè)資訊 ????|???? ?2020-08-05 18:19
來(lái)源：制藥GMP工作室 


問(wèn)題：注射劑滅菌工藝121℃，20分鐘（備注：此處應(yīng)該是30分鐘吧），蒸汽滅菌，性能確認(rèn)熱穿透時(shí)，是滅菌柜進(jìn)入恒溫階段時(shí)，驗(yàn)證儀器16個(gè)傳感器溫度必須到達(dá)121℃，且維持不低于121℃時(shí)間不少于30分鐘嗎？ 


本文個(gè)人觀點(diǎn)： 


熱穿透并非只是在滅菌柜“性能確認(rèn)”時(shí)候做。溫度分布和熱穿透測(cè)試，應(yīng)該在“滅菌工藝的研究開發(fā)階段、滅菌設(shè)備的安裝后調(diào)試階段、滅菌工藝的工藝驗(yàn)證階段”都需要進(jìn)行測(cè)試。 



一個(gè)滅菌工藝的開發(fā)，是基于F0和F微生物的選擇，根據(jù)產(chǎn)品的溫度耐受性，確定滅菌工藝參數(shù)“滅菌溫度、滅菌時(shí)間”，以滿足F0和F微生物的要求。其中的“暴露溫度、暴露時(shí)間、蒸汽壓力、具有干燥功能的干燥時(shí)間、真空度”，肯定都是關(guān)鍵工藝參數(shù)。 


一旦確定“滅菌溫度和滅菌時(shí)間”工藝參數(shù)及可接受的“波動(dòng)范圍”（“波動(dòng)范圍”我們可以理解為允許的“最低滅菌溫度”和“最高滅菌溫度”），我們就要嚴(yán)格遵守，不能因?yàn)?ldquo;雖然滅菌溫度、滅菌時(shí)間超標(biāo)”但是“F0滿足滅菌要求”，就可以對(duì)滅菌產(chǎn)品任意放行，明知滅菌工藝參數(shù)發(fā)生了偏差，那就要按照偏差處理流程進(jìn)行處理。 


至于滅菌溫度、時(shí)間超標(biāo)是否算作滅菌失??？最終產(chǎn)品是不是可以放行？這個(gè)我也說(shuō)不清楚了……那應(yīng)該是另外一個(gè)研究課題。 


回頭再說(shuō)“性能確認(rèn)階段熱穿透測(cè)試考察F0而不考察溫度/時(shí)間”，我覺得更是沒有實(shí)際指導(dǎo)意義，你不能說(shuō)只要F0合格，那么溫度、時(shí)間隨便波動(dòng)都可以接受吧？ 



個(gè)人認(rèn)為，性能確認(rèn)階段，主要還是考察“滅菌溫度和滅菌時(shí)間”，F(xiàn)0只是計(jì)算數(shù)據(jù)的輔助考察參數(shù)。其實(shí)做熱穿透的意義在于： 



1、找到熱穿透溫度與控制溫度的溫差和時(shí)差。 
大家知道，熱穿透位置通常升溫比較慢，比腔室溫度會(huì)有一定的延遲，那么如果“控制探頭溫度點(diǎn)”達(dá)到了滅菌溫度而“熱穿透探頭溫度點(diǎn)”還沒有達(dá)到滅菌溫度，滅菌計(jì)時(shí)如何準(zhǔn)確計(jì)算？應(yīng)該是以“熱穿透點(diǎn)溫度”達(dá)到滅菌溫度開始計(jì)算滅菌段時(shí)間吧？ 



如果“控制探頭溫度點(diǎn)”達(dá)到了滅菌溫度而“熱穿透探頭溫度點(diǎn)”一直達(dá)不到滅菌溫度，怎么辦？只能提高溫度控制點(diǎn)啊，以保證“熱穿透探頭溫度點(diǎn)”能夠很快達(dá)到滅菌溫度。比如滅菌溫度121℃，要保證熱穿透溫度達(dá)到121℃，可能控制探頭溫度就要設(shè)定到121攝氏度以上，具體多少？就要看這個(gè)熱穿透測(cè)試的“溫差”。 


2、驗(yàn)證測(cè)試中熱穿透數(shù)據(jù)可接受標(biāo)準(zhǔn)通常包括 
2.1滅菌階段的最低溫度 

2.2滅菌階段的最高溫度 

2.3高于特定最低溫度的最小時(shí)間 

2.4高于特定最低溫度的最大時(shí)間 

2.5平衡時(shí)間：最差點(diǎn)達(dá)到最低滅菌溫度時(shí)間 

2.6最小F0 

2.7最大F0 

2.8滅菌結(jié)束時(shí)的最高溫度 
2.9正常運(yùn)行時(shí)的探頭的最小數(shù)量 



當(dāng)然了，各種不同被滅菌物的物理特性、不同的裝載方式，其熱分布肯定要滿足一定的可接受標(biāo)準(zhǔn)，即使“熱穿透”點(diǎn)的溫度波動(dòng)范圍，也需要滿足一定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。