昨日，有關(guān)齊魯天和惠世制藥有限公司的GMP檢查不符合報告引起了業(yè)內(nèi)一番討論，其中談及懸浮粒子采樣器不符合ISO 14644-1, -2：2015要求：懸浮粒子采樣管路顯示有多個90°的彎并且長度超過現(xiàn)有技術(shù)要求，無法避免管中顆粒的損失。
本文為對新版ISO14644-1、14644-2的解讀，原文作者Eric Gottlieb，是美國注射劑協(xié)會（PDA）粒子監(jiān)測系統(tǒng)專家。
ISO 14644-1:2015
潔凈度測試采樣點數(shù)量要求
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刪除基于面積計算采樣點數(shù)的計算公式，而是預(yù)先給定一張針對不同房間面積所對應(yīng)的采樣點數(shù)的表格
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對于房間面積≥1000立方的，通過下列公式計算：
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刪除UCL/LCL的計算要求
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新的取樣點數(shù)原則可以確保至少90%的房間位置有95%的置信水平符合級別標(biāo)準(zhǔn)。
這意味著：
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采樣點數(shù)量不再需要通過計算得出，而是通過查表
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不再需要計算UCL/LCL（置信上限/置信下限）
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具體取樣點應(yīng)選擇具有代表性位置
粒子濃度分級
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刪除ISO 5（A級）5.0um粒子的限度標(biāo)準(zhǔn)
監(jiān)測儀器的要求
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要求按照ISO21501-4進(jìn)行校準(zhǔn)
這意味著：
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潔凈室監(jiān)測儀器應(yīng)按照ISO21501-4進(jìn)行校準(zhǔn)
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使用不符合ISO21501-4的儀器或不按ISO21501-4校準(zhǔn)將需要對檢查員進(jìn)行額外的解釋
ISO14644-2
監(jiān)測計劃
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并聯(lián)集中模式
制藥領(lǐng)域通常不接受使用該類型監(jiān)測系統(tǒng)
監(jiān)測@≥1um粒子時在長管中存在粒子損失風(fēng)險
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連續(xù)監(jiān)測系統(tǒng)
使用多個粒子計數(shù)器，安裝于各個位置
持續(xù)產(chǎn)生數(shù)據(jù)
污染事件的快速監(jiān)測
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定期監(jiān)測
確定粒子監(jiān)測頻率（如每周1次）
ISO14644-2：2015要求確定并明確規(guī)定測試頻率
采樣點位置
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了解污染來源及其影響
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基于正式的風(fēng)險評估
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在盡可能靠近關(guān)鍵區(qū)域的位置安裝粒子計數(shù)探頭
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最大允許距離：1英尺=30cm
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在非單向流條件下，不能將采樣探頭直接至于高效空氣過濾器終端進(jìn)行采樣，因為這一位置的空氣不能夠代表潔凈室或潔凈區(qū)域的空氣質(zhì)量，且有可能導(dǎo)致無法監(jiān)測到操作過程中的污染事件。
儀器選擇
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懸浮粒子捕集效率，適用于所選定粒子尺寸的監(jiān)測，并具備維護(hù)、校準(zhǔn)和維修
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采樣系統(tǒng)對工藝的不良影響，需進(jìn)行氣流流型試驗（煙霧試驗）
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空氣采樣流量：通常使用1cfm/28.3/min
風(fēng)險評估
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正式的環(huán)境監(jiān)測風(fēng)險評估
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正確理解：
工藝
關(guān)鍵區(qū)域/位置
潛在的污染來源
可能影響的因素：潔凈室性能或產(chǎn)品質(zhì)量
活動范圍和水平，例如換班
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通常需要關(guān)注：
人員活動
前期的潔凈室確認(rèn)
產(chǎn)品風(fēng)險最高的區(qū)域
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在完成設(shè)備拆解、清潔和組裝等后、恢復(fù)正常生產(chǎn)操作前，應(yīng)監(jiān)測環(huán)境恢復(fù)時間。在環(huán)境監(jiān)測計劃中應(yīng)考慮到這一點。
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評估設(shè)備運行對氣流組織的影響
行動限和警戒限
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行動限：超行動限需要立即采取措施并調(diào)查根本原因
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警戒限：用于在潔凈室條件發(fā)生漂移時的預(yù)警
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行動限和警戒限需要每年重新評估，但不意味著需要每年變更。
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應(yīng)避免頻繁的“干擾”警報，因為它們可能導(dǎo)致警報被用戶忽略。
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在同一個房間或區(qū)域內(nèi)，不同的點可能需要不同的警戒限/行動限
壓差監(jiān)測
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建議設(shè)定壓差報警范圍，建議為日常監(jiān)測最低值-（2~3Pa）或壓差下限+（2~3Pa）
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允許對壓差報警設(shè)定延時，以滿足日常操作需要（如進(jìn)出開門），但需要合理確定該項活動所需要的時間，并以此確定延時。
采樣管要求
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PIC/S PI 032-2附錄1主要變更說明 section11：1個S彎，長度不超過1.5米（作為極端例子出現(xiàn)）；
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材質(zhì)：不銹鋼316L或304、其他工程材料，要求不對潔凈區(qū)造成污染，不脫落塵埃，如為非不銹鋼材質(zhì)，應(yīng)根據(jù)老化情況考慮定期更換。
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光潔度：表面光滑，減少沉降，易于清潔。
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耐受性：能耐受VHP或其他消毒劑（包括懸浮粒子計數(shù)器）
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