沉降菌和浮游菌作為日常生產(chǎn)過程中監(jiān)測微生物的兩種方法，已經(jīng)被大家廣泛使用。 那么它們之間有什么區(qū)別呢？
GMP對于制藥行業(yè)內(nèi)測試方法需要參照ISO的測試方法，而ISO 14698-1微生物污染控制法規(guī)提到微生物監(jiān)測需要評估收集效率（Collection efficiency ），高收集效率的采樣方法和采樣設(shè)備可以得到更有代表性的數(shù)據(jù)。
對于生物負載環(huán)境低的環(huán)境，如A、B級環(huán)境，應(yīng)當更多的采用主動采樣的浮游菌采樣器，而不是被動采樣的沉降菌方法。
ISO 14698-1 附錄中對于微生物采樣器的收集效率提出了進行收集效率評估的指導意見。
現(xiàn)行的2003版的ISO14698對于收集效率分為物理收集效率和生物收集效率，其中物理收集效率更在意的是采樣方法是否有能力收集到空氣的攜菌粒子，而生物收集效率更在意的是采樣器或者采樣方法是否能在收集到的同時保證該攜菌粒子的存活率。
廠家有義務(wù)和有責任提供基于以上兩種收集效率的驗證文件。如果廠家無法提供，制藥企業(yè)需要開發(fā)相關(guān)的方法驗證證明其使用方法的收集效率。
一般認為以上兩種采集效率只有在達到一定靈敏度后才能使用。
沉降菌的采樣效率：
解決了上述微生物采樣器的采樣效率驗證，我們又回到了沉降菌的采樣效率評估。
這是行業(yè)內(nèi)的痛點，因為我們都知道沉降菌的采樣方法屬于被動采樣方式，回收率相當?shù)?，無法進行方法驗證。
基于地心引力的被動采樣方式，能夠得到12微米粒徑的活性粒子沉降到9cm的采樣平皿上的收集效率為0.106 CFU/h，沉降到14cm的采樣平皿上的收集效率為0.256CFU/h。
對于1微米粒徑的活性粒子沉降到9cm 的采樣平皿上的收集效率為0.008 CFU/h 。
如果A級區(qū)最大濃度限度為1CFU/m3, 那么一個9cm 平皿需要暴露于A級區(qū)采樣1250小時（相當于52天），才能在低生物污染負載環(huán)境檢測到一個有意義的數(shù)據(jù)（一個CFU）。
科學家得到結(jié)論：沉降菌“是一種太不靈敏的采樣方法”，以及“沉降菌更好的反映了攜菌粒子的沉積效果，僅在較大平皿采樣（如14cm）或者多個采樣平皿采集時靈敏些”。
科學家發(fā)現(xiàn)主動采樣方法采集1微米的粒子的收集效率比9cm的被動采集的沉降菌方法的效率高2250倍。對于A級區(qū)層流環(huán)境的微生物采樣，建議采用更加靈敏的采樣方法。
沉降菌等采樣方法對于相對微生物負載量較高的非無菌工藝的C，D級環(huán)境，可以作為一個微生物采樣的補充，配合浮游菌采樣方法可以一起使用。
對于A，B級環(huán)境，浮游菌采樣方法作為更高效的采樣方法更適合。
日常監(jiān)測中的風險：
沉降菌方法可能會對于環(huán)境造成污染，我們知道沉降菌表面有大量的營養(yǎng)水分，在10微米至20微米之間，當沉降菌暴露在關(guān)鍵生產(chǎn)的A級環(huán)境中，這些營養(yǎng)水分很可能會被吹到無菌表面，藥瓶容器內(nèi)，藥液當中，造成污染和交叉污染。
浮游菌采樣由于培養(yǎng)基比較容易干燥，現(xiàn)代的采樣流速設(shè)計為低流速采樣，可以盡量的延長浮游菌采樣的覆蓋生產(chǎn)的時間，不要頻繁進行平皿更換。
通常會考慮到A級層流環(huán)境的氣流保護的目的，我們對浮游菌采樣也要進行等動力采樣設(shè)計，確保采樣器上方的空氣呈現(xiàn)等速采樣，不會對現(xiàn)場造成污染。
總結(jié)：
綜上而述，經(jīng)過效率驗證的浮游菌采樣方法對比沉降菌采樣方法的采集效率更高，適用于生物負載低的無菌生產(chǎn)環(huán)境。
沉降菌采樣方法可作為一種生產(chǎn)過程中浮游菌采樣的補充方法，可用于相對不關(guān)鍵，生物負載高的非無菌環(huán)境，使用時需要避免放置位置不當或者操作錯誤而造成的污染風險。
無論采用何種方法，都應(yīng)當基于生產(chǎn)工藝的風險評估來確定位置，采樣頻率，采樣覆蓋時間以及采樣流速等。
沉降菌和浮游菌作為制藥生產(chǎn)過程中的監(jiān)測方法，我們應(yīng)當基于風險評估來選擇和考慮采用哪一種方法。
現(xiàn)代的無菌制藥控制對于關(guān)鍵區(qū)微生物采樣更傾向于主動采樣方式（浮游菌），而不是低靈敏度的被動采樣方法（沉降菌），需要重視采樣方法對于生產(chǎn)環(huán)境的影響，提高無菌工藝控制水平和基于風險評估的科學方法。
